Neurobiological basis of ADHD. Meeting of Minds XVII
El TDAH es un trastorno del neurodesarrollo que suele persistir a lo largo de la vida, aunque con una expresión variable 1. Neurobiológicamente se asocia a una maduración más lenta y a una menor conectividad entre la corteza prefrontal, responsable de las funciones ejecutivas, y el sistema límbico, implicado en la motivación y la regulación emocional. Esta alteración afecta a procesos como la atención sostenida, la planificación, el control inhibitorio y la anticipación de consecuencias2-6.
Dos modelos explicativos destacan en el TDAH: la desregulación del nivel de activación cerebral y la desregulación emocional-motivacional. La inestabilidad de los sistemas dopaminérgico y noradrenérgico provoca oscilaciones entre hipo- e hiperactivación, dificultando el rendimiento cognitivo7. Además, una alteración en el procesamiento de recompensas incrementa la impulsividad y la frustración ante la espera, con mayor activación de la amígdala8. El tratamiento farmacológico y la intervención temprana pueden estabilizar estos circuitos y favorecer una maduración cerebral más cercana a la neurotípica9,10.
1. Sibley MH, Arnold LE, Swanson JM, Hechtman LT, Kennedy TM, Owens E, Molina BSG, Jensen PS, Hinshaw SP, Roy A, Chronis-Tuscano A, Newcorn JH, Rohde LA; MTA Cooperative Group. Variable Patterns of Remission from ADHD in the Multimodal Treatment Study of ADHD. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):142-151. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.21010032. Epub 2021 Aug 13. PMID: 34384227; PMCID: PMC8810708
2. MacDonald AW 3rd, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS. Dissociating the role of the dorsolateral prefrontal and anterior cingulate cortex in cognitive control. Science. 2000 Jun 9;288(5472):1835-8. doi: 10.1126/science.288.5472.1835. PMID: 10846167.
3. Kennerley SW, Walton ME, Behrens TE, Buckley MJ, Rushworth MF. Optimal decision making and the anterior cingulate cortex. Nat Neurosci. 2006 Jul;9(7):940-7. doi: 10.1038/nn1724. Epub 2006 Jun 18. PMID: 16783368.
4. Wolf RC, Plichta MM, Sambataro F, Fallgatter AJ, Jacob C, Lesch KP, Herrmann MJ, Schönfeldt-Lcuona C, Connemann BJ, Grön G, Vacisc N. Regional brain activation changes and abnormal functional connectivity of the ventrolateral prefrontal cortex during working memory processing in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Hum Brain Mapp. 2009 Jul;30(7):2252-66. doi: 10.1002/hbm.20665. PMID: 19107748; PMCID: PMC6870879.
5. Lee TH, Telzer EH. Negative funcional coupling between the right fronto-parietal and limbic resting state networks predicts increased self-control and later substance use onset in adolescence. Dev Cogn Neurosci. 2016 Aug;20:35-42. doi: 10.1016/j.dcn.2016.06.002. Epub 2016 Jun 17. PMID: 27344035; PMCID: PMC4975996.
6. McLachlan RS. A brief review of the anatomy and physiology of the limbic system. Can J Neurol Sci. 2009 Aug; 36 Suppl 2:S84-7. PMID:19760912.
7. Jørgensen, S.H., Fitzpatrick, C.M., Gether, U., Woldbye, D.P.D. and Sørensen, A.T. (2017), Chemogenetic Modulation of G Protein-Coupled Receptor Signalling in Visual Attention Research. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 121: 373-381. https://doi.org/10.1111/bcpt.12819
8. Tripp, G. and Wickens, J.R. (2008), Research Review: Dopamine transfer deficit: a neurobiological theory of altered reinforcement mechanisms in ADHD. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 49: 691-704. https://doi.org/10.1111/j.1469.7610.2007.01851.x
9. Pereira-Sanchez V, Franco AR, Vieira D, de Castro-Manglano P, Soutullo C, Milham MP, Castellanos FX. Systematic Review: Medication Effects on Brain Intrinsic Functional Connectivity in Patients With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;60(2):222-235. doi: 10.1016/j.jacad.2020.10.013. Epub 2020 Oct 30. PMID: 33137412.
10. Hart H, Radua J, Mataix-Cols D, Rubia K. Meta-analysis of fMRI studies of timing in attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Neurosci Biobehav Rev. 2012 Nov;36(10):2248-56. doi: 10.1016/j.neurbiorev.2012.08.003 Epub 2012 Aug 18. PMID: 22922163.
